• HSC 人源化小鼠
• PBMC 人源化小鼠

基本信息

CD34⁺人源化小鼠系將人的臍帶血、胎肝造血干細(xì)胞（HSC）移植到輻照清髓的M-NSG小鼠體內(nèi)的模型。HSC移植后可以定植在小鼠骨髓，并不斷產(chǎn)生各類造血或免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、B 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、髓系細(xì)胞等。由于其免疫細(xì)胞是在小鼠體內(nèi)發(fā)育而出，對(duì)小鼠宿主產(chǎn)生耐受，因而不會(huì)出現(xiàn)GvHD現(xiàn)象，人源免疫細(xì)胞將穩(wěn)定存在，且重建后的免疫細(xì)胞類型較PBMC人源化小鼠豐富。但該類模型因?yàn)闆](méi)有人T細(xì)胞發(fā)育所必需的人的胸腺，因此T細(xì)胞功能相對(duì)較弱。另外，該模型的髓系細(xì)胞發(fā)育不足，NK細(xì)胞含量相對(duì)較低，原因是某些調(diào)控這兩類細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞因子在人鼠之間存在種屬差異。

IL-15在NK細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞和記憶CD8⁺ T細(xì)胞的發(fā)育中是必不可少的。南模生物在常規(guī)CD34⁺人源化小鼠基礎(chǔ)上補(bǔ)充人源IL15，能夠顯著提升NK細(xì)胞比例，以適合藥物靶點(diǎn)在NK細(xì)胞上的藥效評(píng)價(jià)。

制作過(guò)程

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圖1 人造血干細(xì)胞（HSCs）移植M-NSG小鼠制作過(guò)程。

表型分析

圖2 人造血干細(xì)胞（HSCs）移植M-NSG小鼠重建造血系統(tǒng)，人源CD45⁺免疫細(xì)胞在小鼠外周血水平不斷升高。

圖3 人造血干細(xì)胞（HSCs）移植入小鼠體內(nèi)20周時(shí)各類造血/免疫細(xì)胞的比例，包括人源T（CD3⁺CD4⁺和CD3⁺CD8⁺ cells）、B（CD19⁺ cells ）、NK淋巴細(xì)胞（CD56⁺CD16⁺ cells ）及單核細(xì)胞（CD14⁺CD11b⁺ cells）等。

圖4 人造血干細(xì)胞（HSCs）移植M-NSG小鼠重建造血系統(tǒng)，并補(bǔ)充人源IL15，顯著提升NK細(xì)胞比例，適合藥物靶點(diǎn)在NK細(xì)胞上的藥效評(píng)價(jià)。

藥效評(píng)價(jià)

圖5. Hu-HSC荷瘤小鼠模型抗腫瘤藥效驗(yàn)證示例1

圖6. Hu-HSC荷瘤小鼠模型抗腫瘤藥效驗(yàn)證示例2

應(yīng)用領(lǐng)域

• 腫瘤免疫研究

• 血液病研究

• 感染疾病研究

• 基因治療

• 無(wú)交叉反應(yīng)的藥物靶點(diǎn)研究

• 免疫原性試驗(yàn)

【公開(kāi)課推薦】人源化小鼠模型在藥物臨床前研究中的應(yīng)用

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