• RT-PCR驗證數(shù)據(jù)

  

  Fig1. Detection of PD-1 expression by RT-PCR.?

  Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.

  
  

• 流式驗證數(shù)據(jù)

圖2. FACS 檢測刺激后 PD-1 人源化純合子小鼠脾臟淋巴細(xì)胞人源 PD-1 表達(dá)。

• PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型體內(nèi)驗證結(jié)果

圖3. PD-1人源化小鼠模型抗PD-1人源化抗體體內(nèi)抗腫瘤效果?？筯uman-PD-1藥物能夠顯著抑制MC38腫瘤在PD-1小鼠體內(nèi)的生長，證明PD-1人源化小鼠可用于評估anti-human PD-1 antibody。

A. 腫瘤組織平均體積±SEM（與 Genscript 合作完成）。

PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效驗證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系，腫瘤生長至約 100 mm3隨機(jī)將動物分組為對照組和治療組（n=8），每周給藥兩次，連續(xù)給藥四次。結(jié)果顯示：針對人的 PD-1 陽性藥物 Keytruda 有非常顯著的抗腫瘤效果（p<0.001），證明 PD-1 人源化小鼠是一個很好的驗證針對人 PD-1 抗體藥效的體內(nèi)模型。

B. 腫瘤組織平均體積±SEM。? C. 小鼠平均體重±SEM ( 與 PharmaLegacy 合作完成 )。

PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效劑量驗證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系，腫瘤生長至約 90 mm3隨機(jī)將動物分組為對照組和治療組（n=9）。結(jié)果顯示：針對人的 PD-1 抗體有非常顯著的抗腫瘤效果（p<0.001），且這種抗腫瘤效果呈現(xiàn)出劑量效應(yīng)。

圖4. PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內(nèi)Nivolumab analog藥效劑量驗證。PD-1 人源化純合子小鼠接種MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系，腫瘤生長至約100 mm3?隨機(jī)將動物分組為對照組和治療組(n=8)，每周給藥兩次，連續(xù)給藥四次。(與Crownbio合作完成)

Case Study 1

2018年8月17日，《Antibody Therapeutics》雜志發(fā)表了信達(dá)生物的研究成果“Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer”。該研究中報道的抗腫瘤藥物Sintilimab在2018年12月27日獲NMPA批準(zhǔn)，成為國內(nèi)第二個獲批上市的國產(chǎn)PD-1抗體。（點擊此處查看原文）

研究中用于藥效評價的動物模型是由南模生物提供。具體實驗數(shù)據(jù)圖如下：

圖5. Sintilimab在PD-1人源化小鼠中的體內(nèi)抗腫瘤藥效驗證。A.用不同劑量的Sintilimab處理PD-1人源化小鼠MC38腫瘤模型后的腫瘤生長抑制（TGI）情況。B.Sintilimab對小鼠體重的百分比變化的影響。C.腫瘤浸潤組織中CD4+，CD8+和Treg細(xì)胞比例的變化。

Case Study 2

2019年9月3日，抗體領(lǐng)域權(quán)威雜志mAbs在線發(fā)表了信達(dá)生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用臨床前實驗闡釋了信迪利單抗可以非常有效持續(xù)地阻斷PD-1信號通路，與臨床試驗中良好的藥物治療效果相符合。南模生物為該項研究提供了重要的動物模型——PD-1免疫檢查點人源化小鼠。（點擊查看文獻(xiàn)解讀）

Fig 6. Means of tumor volume(A) and body weight(B). PD-1 humanized mouse model implanted with MC38-hCLDN18.2 tumors to evaluate the in vivo antitumor efficacy of anti-hCLDN18.2 mAb alone and in combination with Keytruda. The anti-hCLDN18.2 mAb in combination with Keytruda significantly inhibited the growth of MC38-hCLDN18.2 tumors in PD-1 humanized mice, demonstrating that this model is suitable for evaluating the in vivo efficacy of anti-hCLDN18.2 mAb alone and in combination with PD-1/PD-L1 antibodies. n=8. Mean士SEM. t-test, *?P < 0.05.

Enhanced Therapeutic Efficacy of a Novel Oncolytic Herpes Simplex Virus Type 2 Encoding an Antibody Against Programmed Cell Death 1
來源雜志：Molecular Therapy Oncolytics